A unidade Vila Mariana, inaugurada em 1998, é conhecida por seu Centro de Música, que ocupa três andares do prédio na Rua Pelotas e oferece atividades como aulas, cursos e apresentações musicais.
O Sesc Vila Mariana, como parte da rede do Sesc São Paulo, é reconhecido por suas diversas iniciativas culturais, esportivas e sociais, além de ser uma referência em educação não formal.